Un estudio vincula las respuestas de anticuerpos más fuertes a una enfermedad más grave, así como a una edad más avanzada y al sexo masculino
El plasma de convalecencia es un tratamiento líder para la enfermedad por coronavirus, pero hay una escasez de datos que identifiquen su eficacia terapéutica.
Entre 126 donantes potenciales de plasma convalecientes de un estudio encabezado por la especialista Sabra L.Klein del Departamento de Microbiología e Inmunología Molecular de la Escuela de Salud Pública Bloomberg, perteneciente a la Universidad Johns Hopkins de Baltimore, se evaluó la respuesta inmune humoral usando un ensayo de neutralización del virus del síndrome respiratorio agudo severo.
“Utilizamos modelos predictivos y de regresión lineal múltiple para evaluar las correlaciones entre las respuestas de anticuerpos y las características demográficas y clínicas”, explica Klein.
De las muestras de plasma, el 80% tenía títulos de anticuerpos neutralizantes (nAb) detectables. Utilizando títulos de nAb como referencia, los ELISA de IgG confirmaron entre el 95% y el 98% de las muestras positivas para nAb, pero entre el 20% y el 32% de las muestras negativas para nAb seguían siendo positivas para el ELISA de IgG.
El sexo masculino, la edad avanzada y la hospitalización por COVID-19 se asociaron con un aumento de las respuestas de anticuerpos en los ensayos serológicos.
Hubo una heterogeneidad sustancial en la respuesta de anticuerpos entre los posibles donantes de plasma convalecientes, pero el sexo, la edad y la hospitalización surgieron como factores que pueden usarse para identificar a las personas con una alta probabilidad de tener fuertes respuestas de anticuerpos antivirales.
La sorpresa frente a la investigación
El sexo, la edad y la gravedad de la enfermedad pueden ser útiles para identificar a los sobrevivientes de COVID-19 que probablemente tengan altos niveles de anticuerpos que pueden proteger contra la enfermedad, según un este estudio codirigido por investigadores de la Universidad Johns Hopkins
Los hallazgos sugieren que los hombres mayores que se han recuperado del COVID-19 después de haber sido hospitalizados son buenos candidatos para donar plasma para el tratamiento de pacientes con COVID-19. Los médicos han estado usando infusiones de plasma, la parte de la sangre que contiene anticuerpos, de pacientes recuperados para tratar a otros enfermos y también como posible profilaxis para prevenir en contagio.
Los médicos han utilizado plasma de convalecencia para tratar pacientes o inmunizar a personas con alto riesgo de exposición al virus durante brotes de sarampión, paperas, poliomielitis, ébola e incluso la gripe pandémica de 1918.
Los ensayos clínicos del tratamiento con plasma de convalecencia contra COVID-19 están en curso, y los médicos hasta ahora no han tenido orientación precisa para seleccionar a los sobrevivientes de COVID-19 que tienen más probabilidades de tener fuertes respuestas de anticuerpos.
“Proponemos que el sexo, la edad y la gravedad de la enfermedad se deben utilizar para guiar la selección de donantes para los estudios de transferencia de plasma convaleciente porque descubrimos que estas eran características importantes debido a que no solo el valiosa la cantidad de anticuerpos sino también su calidad”, dice la autora principal del estudio, Sabra Klein.
El estudio, publicado en la revista Journal of Clinical Investigation, fue una colaboración con varios otros grupos de investigación, incluido el de Arturo Casadevall presidente del Departamento de Microbiología e Inmunología Molecular, y Aaron Tobian profesor en el Departamento de Patología y director de la División de Medicina Transfusional de la Facultad de Medicina de Johns Hopkins.
Tres factores se asociaron con respuestas de anticuerpos más fuertes: haber estado lo suficientemente enfermo con COVID-19 como para ser hospitalizado, ser mayor y ser hombre.
Plasma en clave
Los estudios iniciales de pacientes con COVID-19 recuperados han revelado una variabilidad significativa en sus respuestas de anticuerpos al virus; algunos sobrevivientes tienen respuestas muy débiles que casi con certeza serían ineficaces para ayudar a nuevos pacientes. Los investigadores buscaron factores que podrían ayudar a explicar parte de esa variabilidad y guiar a los médicos hacia los pacientes con mayor probabilidad de tener niveles altos de anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2.
Los investigadores examinaron muestras de plasma de los pacientes recuperados mediante varias pruebas. Estos incluyeron algunas de la capacidad del plasma en cultivos celulares para neutralizar la infección de célula a célula con SARS-CoV-2, así como testeos comerciales para los niveles de anticuerpos contra la proteína de pico del coronavirus, la proteína que tachona la superficie de las partículas del coronavirus y permite que el virus se adhiera e infiltre en las células humanas.
De acuerdo con varios estudios previos, los investigadores encontraron una variabilidad considerable entre los sujetos en sus niveles de anticuerpos de proteína de punta y la potencia de neutralización del coronavirus en plasma. Pero en promedio, el plasma de los sobrevivientes que habían sido hospitalizados con COVID-19 tenía marcadamente más anticuerpos anti-proteína de pico y neutralizaba el virus de manera más efectiva, lo que sugiere que la gravedad de la enfermedad provoca una respuesta inmune más fuerte.
“Sabemos que la magnitud de las respuestas de los anticuerpos se correlaciona con la gravedad de la enfermedad en otras enfermedades infecciosas, como la tuberculosis activa”, dice Klein.
La edad avanzada y el sexo masculino, que estudios anteriores tanto en China como en Europa han demostrado que están asociados con un COVID-19 más grave, también se asociaron con respuestas de anticuerpos más fuertes, aunque estos vínculos fueron más débiles que para el estado de hospitalización.
Como parte de su estudio, los investigadores también probaron a los participantes del estudio con kits de prueba comerciales y encontraron que los pacientes de COVID-19 recuperados que tienen fuertes respuestas de anticuerpos neutralizantes y también tienen muchas probabilidades de tener altos niveles de anticuerpos anti-pico de coronavirus. Esto sugiere que este tipo de kit de prueba, que es relativamente económico, podría ser una buena herramienta para identificar donantes de plasma adecuados para ensayos clínicos y tratamientos.
